Ruffalo a Sympathy For Delicious c. filmjét rendezte, Orlando Bloom-mal, Laura Linney-vel és Juliette Lewis-szal a főszerepekben.


A 43 éves színész így mesélt az első filmjéről, amiben egyébként játszott is: "A színészet - kapsz egy szelet pitét, a rendezés - megkapod az egész pitét, és én mohózásra készülök. Ez az, amit szeretnék csinálni. Jelen pillanatban kicsit jobban leköt a rendezés újdonsága."

"Az első nap nagyon ideges voltam, azt gondoltam, nem igazán tudom, mi a fenét csinálok, és hogy képzeltem, hogy belevágtam. Aztán kisétáltam, beállítottam a jelenetet, és ilyeneket mondtam: 'Tudod, nem tetszik ez a jelenet, nem jó itt a kamera. Azt akarom, hogy odarakjuk.' És nagyon hamar természetesen magamra találtam a rendezésben."



Ruffalo-t rengeteg filmben láthattuk már, a 2002-es Fegyverek Szavában még nem tűnt fel, de a 2003-as Az Élet Nélkülem férfi főszerepében már annál inkább. Aztán kisebb szerepek után a 2004-es Hirtelen 30-ban remek főszereplő karaktert alakított, és azután már megragadt a fontos (legtöbbször fő-) szereplői státusznál.
A Hirtelen 30-al beindult a romantikus filmes özön (Azt Beszélik, Ha Igaz Volna) után két dráma következett (Cserbenhagyás, amiben hihetetlenül jól játszott Å‘ is és Joaquin Phoenix is, illetve a The Brothers Bloom), plusz a  thrillerek (Zodiákus, Vakság).


Legutóbb Scorsese Viharszigetében és a pár hete mozikba került A Gyerekek Jól Vannak c. filmben láthattuk. Remek színész, akinek alapban jó kisugárzása van, és akit mindig jó viszontlátni a filmvásznon.