Clooney már volt egyszer házas, Talia Balsam színésznőt 1989-ben vette el Las Vegas-ban, majd 93-ban elváltak, de ez a házasság olyan traumatikus élmény volt Clooney számára, hogy szinte azóta folyton azt hangoztatja, hogy sohasem fog újra megnősülni.



Az idők során több híres barátnője is volt (pl. Renée Zellweger, Krista Allen), de senkivel nem került ennyire közel a házassághoz, mint a 32 éves Elisabetta-val.
Canalis ezt nyilatkozta a Chi magazinnak: “Nagyon boldog vagyok jelen pillanatban - köszönhetően az emberemnek, és az én mesebli álmom folytatódik. Az a pár vagyunk, akik sohasem unatkoznak. Erősen hiszek a házasságban, a jövőben férjhez is mennék, de jelenleg boldog vagyok így, ahogy vagyok. Nincs szükségem semmire, hogy megerősítse, mennyire vagyok boldog. Az anyai ösztönöm még nem 'jelentkezett be', de a mamám azt mondta, amikor megtörténik, olyan lesz, mint egy villámcsapás."

George Clooney-t (aki május 6-án töltötte be az 50-ik évét) legutóbb a 2010-es Az Amerikai c. Anton Corbijn-filmben láthattuk.